还包括食管癌在内的诸多恶性肿瘤都有男性高发并且肾功能更差的特点,但这种性别差异背后的机制仍然是个爱好者,在临床上缺少针对性的个体化预防方案。来自汕头大学的研究人员找到雄性激素受体AR信号通路在不当生活方式造成的肿瘤持续炎症反应中起最重要调节作用,这一成果从一个角度揭露了食管癌性别差异之谜,为生活不道德因素与体内基因互作在癌症中的重要性获取了新的证据,为个性化防治和介入食管癌获取了新的自由选择。 这一研究成果发布在11月1日的TheJournalPathology杂志上,领导这一研究的是汕头大学肿瘤研究中心主任张灏教授,合作单位还包括华东师范大学上海重点实验室,美国Baylor医学院分子细胞生物学系李晓涛教授课题组等。
张教授在肿瘤转化成研究方面近年来获得了不少最重要成果。 食管癌是消化道高发恶性肿瘤之一,占到全世界癌症丧生原因的前六位。
我国是食管癌高发国家,患者人数占到全世界的一半以上。目前食管癌缺少适当的靶向药物和特异临床标志物,5年生存率仅有为20~40%。食管癌特点之一是在男性高发并且肾功能比女性更差。事实上诸多肿瘤如肝癌,胃癌,食管癌等皆展现出为男高女较低。
这一问题是临床和基础涉及领域长年令人注目,并且仍然没找出的谜。 汕头大学医学院张灏教授课题组通过对多个病人样本展开队列存活分析后找到吸烟者病人的AR传达水平与肾功能密切相关,同时体外和体内实验指出AR传达出现异常需要增进肿瘤生长和进展。
鉴于吸烟者等男性居多的生活不道德方式可以造成细胞慢性炎症反应,研究人员通过芯片检验,生物信息学分析和分子生物学等找到炎症因子IL-6是不受ARmRNA调控的新的靶基因。 之后更进一步找到AR和IL-6构成对系统的环,通过重复互作持续转录STAT3等癌基因通路进而增进肿瘤。解释AR在吸烟者等生活不道德方式造成的癌症涉及不可逆炎症中起细胞内和桥梁起到。
这项研究从一个角度揭露了食管癌性别差异之谜,为生活不道德因素与体内基因互作在癌症中的重要性获取了新的证据,为个性化防治和介入食管癌获取了新的自由选择。
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